ALTERACIONES EN LA TRADUCCIÓN PARA CIRROSIS HEPÁTICA
La traducción es un proceso en el cual la
información del ARN-m se transforma a proteínas, está basado en la
"leída" del ARNm que fue producido por medio del proceso de la
transcripción. Cualquier cambio en el ADN que codifica un gen producirá una
alteración del ARNm que es producido. Desde luego, el ARNm alterado puede
conllevar a la producción de una proteína que ya no funciona como debe ser. El
cambio de un solo nucleótido en el ADN de un gen puede producir una proteína
que no funciona para nada.
En el hígado las células estelares se encuentran en
el espacio de Disse y contienen gran cantidad de vitamina A, debido al daño
hepático estas células proliferan inducidas
por la secreción autocrina y paracrina de citocinas tales como: el
factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y el factor de crecimiento
transformante β tipo 1 (TGF-β1); pierden su capacidad de almacenamiento de
vitamina A; esto acasiona una transformación fenotípica a miofibroblastos , los
cuales producen una gran cantidad de proteínas colagenosas y no colagenosas ,
acumulo de laminina α-1, tenascina y fibronectina. El hígado cirrótico tiene
seis veces mas proteínas en la matriz extracelular que el hígado normal.
Los eventos moleculares
encontrados en la cirrosis hepática implican: acumulo de laminina α-1,
tenascina y fibronectina, con la sucesiva activación y proliferación de células
estelares hepáticas (HSC) inducida mediante la secreción autocrina y paracrina
de citocinas tales como: el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF)
y el factor de crecimiento transformante β tipo 1 (TGF-β1). Las HSC
activadas (HSCa) conducen a un incremento en los depósitos de proteínas de
matriz extracelular (MEC), fundamentalmente colágenas tipo I, III y IV en el
espacio perisinusoi-dal o «de Disse», lo que dificulta el intercambio de
substancias entre el sinusoide y los hepatocitos.
La activación de las HSC presentes en el espacio
subendotelial (espacio de Disse) que inducen una exacerbada expresión de
proteínas fibrilares (principalmente colágena tipo I, III y VI) y una
disminución en la actividad de enzimas (conocidas como metaloproteasas) que degradan
dichas proteínas colagénicas, ocasionan una alteración en el intercambio de
sustancias entre el sinusoide y los hepatoci-tos para ser metabolizadas son
sólo algunos de los mecanismos involucrados durante el desarrollo de la
cirrosis en el hígado.
En el daño temprano se acumulan: fibronectina,
colágenas tipo III y V; mientras que en el daño crónico hay incremento de
colágenas I y IV, undulina, elastina y laminina.
Con el daño progresivo estas proteínas
interaccionan con las estructuras
vasculares, produciendo una estructura anormal en forma de nódulos
(característico de la cirrosis)
Las MMPs (metaloproteinas de la matriz) son las
causantes del aumento de tejido fibrótico.
Disponible
en:
http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=90224321&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=288&ty=104&accion=L&origen=gastromexico%20&web=www.revistagastroenterologiamexico.org/&lan=es&fichero=08vol68nums2.pdf
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